- 來源: 阿爾茨海默病
- 日期: 2019-09-05

德克薩(sà)斯大學達拉斯分校(University of Texas at Dallas)的科學家們發現證據(jù)表明,對大腦中“饑餓激(jī)素”——胃饑餓素(sù)(ghrelin)的抵抗與(yǔ)阿爾茨海默病(AD)相關的認(rèn)知(zhī)障礙和記憶(yì)喪失有關(guān)。

該(gāi)研(yán)究結果基於對阿爾茨(cí)海默病患者死(sǐ)後腦組織樣本的觀察以(yǐ)及AD小鼠模型的實驗,也提出了可治療的神經退行性疾病的可能治療策略,該疾病影響了美國約(yuē)580萬老年人。
該研究成果作為封麵文章於8月(yuè)14日(rì)發表在《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)雜誌(zhì)上。

從左下角開始:UT達拉斯研究員Jing Tian,分子和細胞生物學博士生,生物科學研究助理教授Lan Guo博(bó)士和生物科學(xué)副教授Heng Du博士研究了神(shén)經元通信是如何(hé)被破(pò)壞(huài)的。
“這是一項概念驗證研究,但麻豆免费视频對研究結果感到非常鼓舞,”德克薩斯大學達拉斯分校(UT Dallas)生物科學副教授、該研(yán)究通訊作者杜恒(音譯)博(bó)士(Dr. Heng Du)說。
胃饑餓素在胃裏產(chǎn)生,它向(xiàng)大腦發送信號,調節(jiē)能量平衡和(hé)體(tǐ)重。這種激素(sù)通常被稱為饑餓激素,它在食欲和進餐初期(qī)起著重(chóng)要作用。但胃饑餓素也(yě)與學習和記憶有關。
大腦的(de)海馬區域對學習,記憶和情緒至關重要,是阿爾茨海默病中最先(xiān)出現(xiàn)細胞死亡和(hé)損傷的區域之一,因為被(bèi)稱為(wéi)β-澱粉(fěn)樣蛋白碎片的毒性累積。

在健康的海馬體內,胃饑餓素與一種叫做胃饑(jī)餓(è)素受體的蛋白質結合,這種蛋白質與神經遞質多巴胺的類似激活受體結合。然後,這兩(liǎng)種受體(tǐ)形成一種(zhǒng)蛋白質複合物,幫助維持(chí)腦細胞(bāo)之間的(de)通訊,最終形成記憶。
在這項(xiàng)新研究中,杜和他的同事(shì)們發現β-澱粉樣蛋白與海馬體中的饑餓素受體結合(hé),阻礙了它們與多巴胺受體結合的能力。
“麻豆免费视频的假設是,胃饑餓素和(hé)多(duō)巴胺受體的分(fèn)離可能是影響阿爾茨海默病患者認知的原因,”杜說。“由於澱粉樣蛋白β,大腦失去了饑(jī)餓素受體的功能,身(shēn)體(tǐ)試圖通(tōng)過增加(jiā)饑(jī)餓素的產生和饑餓素(sù)受體(tǐ)的數量來進行補償。但是(shì)澱粉樣蛋白阻止了受體的功能。”

杜(dù)將這種情(qíng)況比作2型糖尿病(bìng)患者的胰島素抵抗。在該疾病中,胰島素受體發生故障(zhàng)。
杜說(shuō):“作為補償,早期2型糖尿病患者會產(chǎn)生更多的胰島素來結合胰島素受體。但它們會產生胰島素抵抗。無論你的身體產生多少胰島素,胰島素受(shòu)體都無法激活(huó)將(jiāng)葡萄糖從血液輸送到細胞所需的下遊生化反應。”
“同樣,根據(jù)麻豆免费视频的研究結果,阿爾茨海默病可(kě)能與胃饑(jī)餓素抵抗有關(guān)。”
杜說,這一(yī)新發現有助於解釋為什(shí)麽最近對一種名為MK0677的化(huà)合物的臨床試(shì)驗證明,這種化合物能夠(gòu)激(jī)活大腦中的胃饑餓素受體,但卻不能減緩阿爾(ěr)茨海默病的(de)進展。
為了在他們的AD小鼠模型中測試(shì)一種不同的方(fāng)法(fǎ),杜的團隊給了小鼠MK0677和另一種化(huà)合物——SKF81297,同時激活多巴胺受體。
“當麻豆免费视频同時給這些化合物(wù)時,麻豆免费视频發現AD小鼠的認知和記憶得到了改善,海馬的損(sǔn)傷也減少了,”杜(dù)說,“同時激活這兩種受體是關鍵(jiàn):它(tā)恢複了受體形成複合物(wù)的能力(lì)。當這種情況發生時,麻豆免费视频懷疑胃饑餓素受體受到保護(hù),不再與澱(diàn)粉樣蛋白結合。”

“還需要更多的研究,但針(zhēn)對這一機(jī)製可能被證明在治療(liáo)上有用。”
杜說(shuō),他們已經將該方法申請了專利,該團隊的研究結果表明,阿爾茨海默病可能不僅僅是一種腦部疾病。
“隨著年齡的增長,麻豆免费视频往往會經(jīng)曆新陳代謝的(de)變化。這些會影響心髒(zāng)和胃腸道係統,但(dàn)也許它們也會(huì)通過改變胃饑餓素(sù)受體(tǐ)來影響大腦,”他說。“麻豆免费视频知道,即使沒有癡呆症(zhèng),許(xǔ)多(duō)老年人也有記憶問題,這可能與大腦中受體之間的分離有關,即(jí)使沒有澱粉樣(yàng)蛋白。”
“我開始認(rèn)為(wéi)阿(ā)爾茨(cí)海默病是(shì)一(yī)種係統性疾病,麻豆免费视频應該(gāi)更多地(dì)關注這種疾(jí)病的(de)代謝(xiè)和激(jī)素途(tú)徑。”
該研究由美(měi)國國立衛生研究院和阿爾茨海默病(bìng)協會(huì)資助。
參考文獻
Source:University of Texas at Dallas
Scientists Link ‘Hunger Hormone’ to Memory in Alzheimer’s Study
Reference:
Jing Tian, Lan Guo, Shaomei Sui, Christopher Driskill, Aarron Phensy, Qi Wang, Esha Gauba, Jeffrey M. Zigman, Russell H. Swerdlow, Sven Kroener, Heng Du. Disrupted hippocampal growth hormone secretagogue receptor 1α interaction with dopamine receptor D1 plays a role in Alzheimer′s disease. Science Translational Medicine, 2019; 11 (505): eaav6278 DOI: 10.1126/scitranslmed.aav6278
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